Day of the Dead er en genindspilning af Day of the Dead fra 1985 fra manuskriptforfatter George A. Romero, hvis manuskript til Night of the Living Dead fra 1968 skabte grundlaget for de efterfølgende Dawn of the Dead, Day of the Dead og senest Land of the Dead. En lille, amerikansk by er blevet inficeret med et dødeligt virus og militæret er fast besluttet på at indespærre de sygdomsbefængte ved at oprette en karantænezone men myndighederne mister kontrollen og de inficerede udvikler smag for menneskekød. Militæret og de der endnu ikke er ramt af det muterende virus, går i kamp mod de levende døde, hvis mål ikke alene er at dræbe men at fortære alt på deres vej.