”LOVE IN MANHATTAN” er en rørende og romantisk hyldest til livet og forelskelsen. Griffin (Dermot Mulroney) får konstateret uhelbredelig kræft, men han nægter at bruge resten af sit dyrebare liv på et hospital og sætter sig for at nyde hvert eneste sekund, han har tilbage. Han tager et kursus på det lokale universitet på Manhattan, og da han møder den indelukkede men tiltrækkende Phoenix (Amanda Peet), kaster han sig straks ud i en spontan flirt. Phoenix fatter mistanke om Griffins sygdom, men selv om hun holder igen, kan hun ikke modstå Griffins charme, og sammen begynder de at gribe dagen, ture forelsket rundt på Manhattan og nyde hinandens selskab.