Michelangelo var efter sigende noget af en dværg, hvilket ikke afholdt Hollywood fra at give rollen som den verdensberømte kunstner til machomanden Charlton Heston og rollen som pave Julius II, til Rex Harrison. De to kunne ikke udstå hinanden under optagelserne, men det er en anden sag. Historien drejer sig primært om skabelsen af de berømte loftsmalerier i Roms Sixtinske kapel, en fysisk krævende opgave.