Gadedrengen Tsotsi ('Tsotsi' betyder bandit) er leder af en lille Soweto-bande, der med hensynsløs brutalitet skaffe er sig til dagen og vejen ved røverier og andet forefaldende vold. Men en dag løber tingene helt løbsk: et rutinerøveri i S-toget udvikler sig til koldblodigt mord. Drabet får banden til at gå i opløsning. Tsotsi drager ud på egen hånd og ender med at skyde en rig, sort kvinde og stjæle hendes bil. På vild flugt i BMW 'en er det så, at han opdager babyen på bagsædet. Selvfølgelig skulle han aflevere barnet tilbage, men han ta'r det med hjem. For Tsotsi har set sin mor dø af AIDS og set sin far drikke sig fra sans og samling. Instinktet byder ham at beskytte den hjælpeløse lille dreng og give ham et bedre liv, end han selv har haft. En beslutning, der er dømt til at føre til undergang...