Vince Vaughn og Jennifer Aniston spiller hovedrollerne i The Break-Up, som begynder, hvor de flesteromantiske komedier slutter – lige dér, hvor de begynder at gå hinanden på nerverne! Da Brooke (Jennifer Aniston) efter endnu en “Hvorfor kan du ikke gøre denne lille ting for mig”-diskussion har nået bristepunktet, slår hun op med sin kæreste Gary (Vince Vaughn). Det er startskuddet til en række vildt sjove mælingsforslag, krigstaktikker, forspil og luskede tricks – alt sammen på opfordring af parrets venner og fortrolige – samt endda enkelte totalt fremmede ... Da ingen af dem er villige til at flytte fra deres fælles lejlighed, bliver de nødt til at fortsætte med at bo sammen som fjendtlige samboer, indtil den ene part bryder sammen.