10 éve semmi híre a szellemálarcos jelmezbe öltözött pszichopata gyilkosnak, így már éppen kezdi elfelejteni a szörnyűségeket az amerikai kisváros, Woodsboro. Sidney Prescott (Neve Campbell), aki sikerkönyvével járja az országot, visszatér szülővárosába, és vele együtt a titokzatos telefonhívások is újra elkezdődnek. Woodsboróban immáron nincs biztonságban senki. Újra ugyanaz a rettegés, de úgy tűnik, a szabályok ezúttal megváltoztak… Wes Craven, a Sikoly első három részének rendezője ismét összehozta a régi csapatot, de a folytatásban David Arquette, Neve Campbell és Courteney Cox mellett színre lép az új generáció is: Hayden Panettiere, Emma Roberts és Adam Brody.