De achtjarige Mac en zijn denkbeeldige vriend Blooregard Q. Kazoo (of kortweg 'Bloo') krijgen vaak ruzie met zijn 13-jarige broer Terrence. Als Macs moeder dit gedrag beu wordt, vertelt ze hem dat hij zijn leeftijd is ontgroeid om een ​​denkbeeldige vriend te hebben en van hem af moet komen. Verpletterd door het afluisteren van hun argument, behalve Terrence, die nogal tevreden is, komt Bloo later een tv-commercial tegen voor 'Foster's Home for Imaginary Friends' - 'waar goede ideeën niet worden vergeten', aldus het motto.