Baseado na premiada série de mangá criada por Naoki Urasawa, 20th Century Boys é o primeiro da trilogia live-action desta aventura, inspirada originalmente pela canção 20th Century Boy, do T. Rex. Em 1969, Kenji, um aluno da escola elementar e seus amigos, construíram uma base secreta em suas férias de verão. Fantasiando uma luta contra um vilão que queria conquistar o mundo, escreveram o “Livro das Profecias”. Anos depois, em 1997, Kenji se tornou o gerente de uma loja de conveniências e leva uma vida normal depois de desistir do sonho de se tornar uma estrela do rock. Sua vida entediante, de repente, vira de cabeça para baixo quando um de seus amigos dos tempos da escola morre misteriosamente e uma família inteira na vizinhança desaparece. Ao mesmo tempo, um culto religioso e seu líder misterioso, chamado de Amigo, emerge e uma estranha cadeia de eventos duplicando exatamente os eventos descritos no Livro das Profecias se segue. Seria o início do fim do mundo? Quem é o Amigo?