Између догађаја „Слагалица страве“ и „Слагалица страве 2“, болесни и очајан Џон Крамер путује у Мексико на ризичан и експериментални медицински захват у нади да ће добити чудотворни лек за његов рак, само да би открио да је цела операција превара за превару. најрањивији. Наоружан новопронађеном сврхом, злогласни серијски убица враћа се свом послу, окрећући све преваре на свој препознатљиви висцерални начин кроз подмукле, поремећене и генијалне замке.