Forskaren Bruce Banner lever i skymundan och färdas över hela världen på jakt efter ett botemedel för sitt unika tillstånd som gör att han under stress förvandlas till ett stort grönt monster. Samtidigt jagas Banner av militären som med alla medel vill komma åt hans unika krafter. När allt verkar förlorat för Banner, dyker ett nytt monster upp, skapat av militären i ett experiment som gick fel. Varelsen uppenbarar sig med krafter och aggressioner som till och med överträffar Hulkens. En kamp mellan de båda utbryter och sätter samtidigt staden New Yorks existens på spel. Bruce Banner måste nu kalla på det gröna monstret inom sig för att klara av sin motståndare. Bruce Banner ställs inför ett kvalfyllt livsval – antingen vända ryggen till för att leva ett lugnt liv som människa eller bekämpa hotet och riskera att för alltid förvandlas till det gröna monstret – Hulken.