Will Turner och Elizabeth Swann allierar sig med kapten Barbossa i ett desperat försök att befria kapten Jack Sparrow från Davy Jones kista - medan det skrämmande spökskeppet, The Flying Dutchman och Davy Jones, som kontrollerar Ostindiska Handelskompaniet, löper amok på de stora haven. De navigerar sig genom svek, förräderi och vild sjögång för att nå det exotiska Singapore och konfrontera den smarte, kinesiske piraten Sao Feng. Nu, på väg mot världens ände, måste var och en välja sida i ett sista stort slag.