กลุ่มโกสต์บัสเตอร์ ผู้ซึ่งงานของพวกเขา คือการจับและกำจัดผี ต้องโดนคำสั่งห้ามจากรัฐบาลให้ทิ้งงานแบบนี้ไป พวกเขาจึงต้องแยกย้ายและหันเห ไปทำงานอย่างอื่นๆ เรย์และวินสตันทำงานเป็นตัวตลกตามงานปาร์ตี้ ส่วน อีกอน ก็เข้าไปศึกษาจิตวิทยาอย่างจริงจัง เวกแมนและดานา คู่รักคู่ร้อนจากภาคแรก โดยฝ่ายแรกนั้นได้ไปทำงานเป็นพิธีกรรายการเรื่องลึกลับ ประเภทคนทรง หรือเรื่องวิญญาณ ขณะที่ฝ่ายหลังนั้น ก็ได้ทำงานเป็นนักบูรณะซ่อมแซมงานศิลปะที่พิพิธภัณฑ์แห่งหนึ่ง ภาพวาดสมัยยุคศตวรรษที่ 16 ภาพหนึ่งซึ่งเป็นภาพของจอมทรราชย์ ซึ่งดานากำลังซ่อมแซมอยู่นั้น ได้มีชีวิตขึ้น หรืออย่างน้อยนั่นคือสิ่งที่มันต้องการจะทำ โดยเริ่มจากการเข้าสิงลูกชายของดานา และมันก็ยังสามารถดึงให้เจ้านายของดานา เข้ามาร่วมแผนการร้ายได้อีกด้วย และจากนั้นภูติผีปีศาจร้ายต่างๆ ก็เริ่มหลั่งไหลออกมาตามท้องถนนสายต่างๆ ในย่านแมนฮัตตัน และนี่ก็ดูเหมือนว่า นักกำจัดผีคนโปรดของพวกเรา ถึงเวลามารวมตัวกันอีกครั้งหนึ่งแล้ว