《法医秦明之致命小说》依然以龙番市为故事背景，主要讲述了龙番市接二连三的命案与网上连载的某悬疑小说杀人手法如出一辙，秦明（邓飞 饰）发现小说以“五毒心——贪、嗔、痴、慢、疑”为蓝本作案，当所有线索指向秦明高中同学方池（冯粒 饰）的同时，秦明的初恋韩月（杨紫彤 饰）似乎也将受到危险，而秦明与方池对质后发现事情并没有这么简单......