To faldne engle, Loki og Bartleby søger en udvej fra deres eksil i Wisconsin, da de får den perfekte idé til hvordan de kan returnere til himmelriget. En katolsk præst har udpeget en dag, hvor alle kirkens besøgende vil blive tilgivet sine synder. Dette smuthul i kirkens dogme vil føre de to engle tilbage til deres overjordiske tilværelse. Hvis de lykkes med deres forehavende, er der kun en kedelig, men uundgåelig bivirkning: De vil i samme øjeblik udslette al menneskelig eksistens. Bethany, en kvindelig efterkommer af Jesus, er inde i en åndelig krise, da Gud’s sendebud Metatron pludselig viser sig for hende og erklærer, at hun er udvalgt til at redde menneskeheden fra undergang. Hun tager fat på opgaven med hjælp af Rufus, den trettende apostel (skrevet ud af Bibelen igen fordi han er neger), den himmelske muse, stripperen Serendipity samt to kerer ved navn Jay og Silent Bob.