I det indre Amazonas hærger en gigantisk anaconda-slange. Uvidende om den skæbne der venter dem, bevæger et dokumentarfilmhold sig ned af floden i deres søgen efter en indianerstamme i junglen. På flodprammen opstår der store problemer, da slangejægeren Paul Serone (Jon Voight) kommer ombord. Et helt liv i Amazonas jungle har lært ham at overleve - og gjort ham besat af den dødsensfarlige dræberslange, der hersker på toppen af fødekæden.