Команда дослідників відправляється на пошуки загублених індіанських племен в саме серце таємничих джунглів Амазонки. Насолоджуючись пейзажами великої річки, вони не підозрюють, що їх провідник — божевільний мисливець, що збожеволів на ідеї зловити гігантську змію. Ніхто не вірить його розповідям про містичного хижака, поки не з’являється перша жертва, і їх подорож перетворюється в боротьбу за виживання. Анаконда не чекає мисливців, вона сама — мисливець.