Di negeri Oz, Elphaba yang berkulit hijau, dikucilkan dan disalahpahami, terpaksa berbagi kamar dengan bangsawan populer Glinda di Universitas Shiz, dan persahabatan mereka yang tidak lazim diuji saat mereka mulai memenuhi takdir masing-masing sebagai Glinda si Baik dan Penyihir Jahat dari Barat.