Elphaba är en ung kvinna, missförstådd på grund av sin ovanliga gröna hud, som ännu inte har upptäckt kraften inom sig. Glinda är en populär ung kvinna, förgylld av privilegium och ambitioner, som ännu inte har upptäckt sitt sanna hjärta. De två möts som studenter på Shiz-universitetet i det fantastiska landet Oz och utvecklar en oväntad men djup vänskap. Efter ett möte med den berömde trollkarlen från Oz når deras vänskap ett vägskäl och deras liv tar mycket olika riktningar. Glindas starka längtan efter popularitet gör att hon förförs av makt, medan Elphabas beslutsamhet att förbli sann mot sig själv och dem omkring henne leder till chockerande konsekvenser för hennes framtid.