Macon Leary, um escritor de guias de viagem para quem tem de viajar mas detesta ter de o fazer, vai ter de reconstruir a própria vida após a morte dolorosa do seu filho e o fim do seu casamento com Sarah. Aproxima-se, casualmente, de Muriel, uma jovem original e positiva que, com a sua maneira única de ser, vai tentar virar o mundo de Macon do avesso e fazê-lo sentir novamente vontade de viver.