James West och Artemus Gordon är två hemliga agenter som jobbar för USAs president, Ulysses S. Grant. Båda kallas till Vita Huset och uppmanas att tillsammans utföra ett uppdrag: att finna den man som ligger bakom kidnappningen av världens främsta vetenskapsmän. Förutom att de båda är mycket tveksamma till att jobba ihop då deras arbetsmetoder skiljer sig som dag och natt, får de oväntat och inte helt oönskad hjälp av den vackra Rita Escobar. Samtidigt finner de en värdig motståndare i den briljante och avskyvärde Dr. Arliss Loveless.