本片是《沉默的羔羊》的续集，10年前FBI女干探史黛琳（朱丽安·摩尔 饰）曾在监狱拜访过一位神秘的变态教授汉尼拔（安东尼·霍普金斯 饰）。汉尼拔后来从禁卫森严的监狱中逃脱，从此销声匿迹。谁也想不到，汉尼拔在意大利隐姓埋名，过起了正常人的生活。不料，竟然有侦探揭开了他的秘密，无奈汉尼拔只好重操旧业，开始了血腥的杀人之旅。原来，昔日饱受汉尼拔折磨的受害者梅森竟然未死，他悬赏300万遍邀天下高手购买汉尼拔的项上人头。汉尼拔为摆脱杀手们的纠缠，回到美国寻找梅森复仇，但不慎被俘。梅森准备把汉尼拔让野猪活活吃掉以解心头之恨。史黛琳即时赶到，冒险将汉尼拔[1]救了出来，但自己也身受重伤。汉尼拔为史黛琳准备了一桌特殊的晚宴，还邀请她一起亡命天涯......