Lægen Jerome Lovell (Liam Neeson) finder i en hytte i Smokey Mountains en død kvinde og hendes datter, Nell (Jodie Foster). På grund af en total mangel på kontakt til omverdenen, har Nell hverken et brugbart sprog eller nogen erfaring i, hvordan det civiliserede menneske opfører sig. Jerome begynder, trods vanskeligheder med myndighederne, et antropologisk studie af den sære kvinde. Han kæmper stædigt imod et krav om, at hun tvangsindlægges for yderligere observation.