Zombie zaútočili na letisko v Harvardville a uvrhli ho do chaosu. Leon S. Kennedy a Claire Redfieldová, ktorí pred siedmymi rokmi behom tragédie v Raccoon City bojovali proti zločinnej organizácií Umbrella, sú späť. Podobne ako v predošlých filmoch série Resident Evil, aj teraz sú pripravení stretnúť sa so zlom. Ich protivníkom je tentokrát darebný bojovník, ktorý potom, ako prišiel o celú rodinu v Raccoon City, túži po odplate. Smrteľný G-Virus sa začína šíriť a nové zmutované monštrá sa púšťajú do šialeného vyčíňania. Dokáže Claire s Leonom zastaviť vírus skôr, než sa bude história znova opakovať?